苦楝皮药理作用研究进展(2)
大鼠膈肌膈神经标本实验显示，标本在含川楝素(1.7 mg/L)营养液中孵化30 min，对间接刺激的肌收缩反应在5 h内无减弱迹象，而与川楝素一起孵化过的标本能拮抗A型肉毒素，明显延长标本发生麻痹的潜伏期。同样结果也见于小鼠膈肌膈神经标本中。即使预先孵化后洗去川楝素，也显著延长肉毒中毒标本出现麻痹的潜伏期。给整体大鼠预先(甚至几天前)注射川楝素，然后摘取离体神经肌肉标本实验，证实标本对肉毒素攻击仍高度耐受，潜伏期仍明显延长。肉毒素和川楝素都为选择性突触前递质释放阻滞剂，两者对递质释放的作用不但不相加，反而互相对抗，说明两者的作用机制是不同的。肉毒素分子经受体介导被神经末梢胞吞后，经过pH和ATP依赖过程(H+-ATP酶)，被分解成重链和轻链两部分。其中重链形成通道让轻链移位进入胞液，而7种类型的轻链作为蛋白分解酶(具有肽链内切酶功能)分别在不同肽链位置上裂解胞裂外排所必需的突触融合蛋白(syntaxin)、突触泡蛋白(synaptobrevin)或分子量为25 kDa的突触体相关蛋白(SNAP-25)，造成含递质的囊泡不能与突触前膜融合，从而阻滞释放，产生肌麻痹等肉毒中毒症状。肉毒素在阻滞递质释放前显然没有易化释放现象。
川楝素抑制K+通道和强化L型Ca2+通道 ......
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